内源性雌激素和外源性雌激素常是导致乳腺癌的重要危险因素。月经比较早、绝经比较晚的女性经常雌激素过高,持续时间比较长,应当提高警惕;市场上的很多女性保健品、化妆品等,都含有一定量的雌激素,虽能延长女性的‘青春期’,但长期用一些含雌激素的化妆品或保健品,也会带来乳腺导管上皮细胞增生,甚至癌变。
研究表明,乳腺癌的肿瘤异质性存在着分子生物学基础,而从分子水平阐明肿瘤异质性产生的原因和特点,有助于获得更精细的预后和预测信息,有利于乳腺癌患者的个体化治疗。因此有了以下乳腺癌的分子分型:Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、三阴性乳腺癌。
注:ER:雌激素受体,PR孕激素受体,约 60%-75% 乳腺癌女性是 ER+,这些患者中 65% 也是 PR+。Ki-67是一种核蛋白,可以作为一个细胞增殖的标记物。在病理报告中的指数高低与许多肿瘤分化程度、浸润、转移及预后密切相关。 通过上图的乳腺癌分子分型占比可以大致看出,大部分乳腺癌病人(60~70%)都需要接受内分泌治疗,即降低雌激素或抑制雌激素合成或抑制体内雌性激素与癌细胞结合。同时,内分泌治疗的副作用很小,没有像化疗的副作用那么大,因此只要做好定期的随访便可以当做慢病一样处理。早期乳腺癌的治愈率已达到90%以上,但乳腺癌复发和晚期患者的治疗效果却仍不容乐观。 内分泌的治疗方法其实与乳腺癌的癌细胞特性有关:乳腺癌细胞不同于其它肿瘤细胞,它依赖于雌二醇激素的刺激进行生长。大部分乳腺癌病人都是激素依赖型,从源头上把刺激水平降下来,即使体内有雌激素,也避免雌激素跟癌细胞结合,通过切断雌激素的来源或减少雌激素的供应,最终使肿瘤细胞死亡,从而达到治愈乳腺癌的目的。 内分泌治疗目的包括三个方面: 1,降低雌激素水平,让肿瘤得不到雌激素的刺激。 2,抑制雌激素的合成。 3,阻断雌激素与肿瘤细胞的结合,抑制肿瘤细胞的增值。 约60%~70%的乳腺癌患者都有雌激素受体,雌激素受体阳性(当乳腺细胞恶变时,这种受体可以保留或消失。如受体保留的,叫激素依赖性肿瘤,如果不保留则叫非激素依赖性肿瘤),即指癌细胞中有雌激素受体,雌激素可以通过与雌激素受体结合并进而刺激乳腺癌细胞的生长,两者的结合不仅可以影响乳腺癌细胞的生长,更能刺激乳腺癌细胞的转移。抑制雌激素受体,不让雌激素受体与雌激素结合,即可达到抑制肿瘤细胞生长的作用,所以受体的检测非常重要。 临床上常用的药物主要包括:抗雌激素类(如他莫西芬、氟维司群),芳香化酶抑制剂(如阿那曲唑)、促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物(如戈舍瑞林)、雌雄激素和孕激素。 Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬作用原理 以他莫西芬为例,它与雌二醇激素竞争雌激素受体,结合后的药物受体复合物可转位入细胞核内,阻止染色体基因活化,以降低癌细胞的活性,并且可以促进白细胞介素2的生成,提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬常用于进行术后辅助治疗,持续5年时间过程中能减少ER阳性乳癌的复发率,也可用于已发生转移的乳癌患者,疗效稳定,毒性低。但也可以产生一定的副作用,包括阴道出血、血液凝固、体质量增加、面部潮热、情绪波动等。 这时候一部分病人可能因为出现副作用就放弃了治疗,如果停止内分泌治疗,雌激素会恢复与雌激素受体的结合,肿瘤细胞又可以得到雌激素的供应,便会重新生长,如果得不到雌激素的刺激,癌细胞就会慢慢死亡。内分泌治疗跟化疗不一样,化疗只需治疗几个周期,三四个月就结束了,而内分泌治疗是一个长期的过程,需要五年十年甚至更长时间的治疗,这时候坚持就是胜利,坚持就能取得很好的效果。 一、延长生存期:乳腺癌经过治疗后的复发率为30%~40%,即三成患者可能会复发,发展为晚期转移性乳腺癌。晚期乳腺癌是比较难治愈的,治疗的目的就是尽量延长患者的生存期,改善患者的生活质量。这个方面,内分泌治疗有独特优势,副作用要小,生存期也更长。十年前,晚期乳腺癌的生存期大概一年半到两年,现在通过内分泌治疗,可以达到四到五年,甚至长期生存。 二、生活方式简单:内分泌治疗跟化疗的疗效相当,但治疗方式要比化疗简单得多,一个月注射一次,不需经常改变方案,便于长期用药。 三、副作用小:内分泌治疗的副作用比化疗要小很多,没有恶心、呕吐、脱发、白细胞降低等严重的毒性反应,大大改善了晚期患者生活质量。 乳腺癌的治疗是一个漫长的过程,特别是内分泌治疗,标准疗程是五年甚至十年。当然任何疾病的治疗都强调早诊早治,乳腺癌也不例外。因此,做好乳房检查工作,早发现、早治疗,约90%乳腺癌患者能生存。
针对于乳腺癌的治疗药物,除了上图中罗列的化疗药物、靶向药物、抗血管生成药物、激素药物等,对于乳腺癌晚期,内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/6)抑制剂或奥拉帕尼(Olaparib),会成为临床的优先选择。 在过去的几年中,第三代芳香化酶抑制剂分别是绝经后雌激素受体阳性转移性乳腺癌患者和HER2阴性转移性乳腺癌患者的一线和二线治疗药物。芳香化酶抑制剂与CDK4/6抑制剂(帕布昔利布(Palbociclib)、ribociclib、Abemaciclib)联合用药,比这些药物单一用药能取得更好的治疗效果,这也导致了临床治疗方案的变更。
女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的,乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99%发生在女性,男性仅占1%。乳腺癌越早发现越早治疗,疗效也越好,患者的存活率也越高。据统计,2015年中国新发乳腺癌26.8万例,死亡6.95万例,新发病例每年以3%的速度增加。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。乳腺癌分子分型
那么,内分泌治疗有哪些优势呢?
乳腺癌有哪些治疗药物?